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賾靈生物董事長、首席科學家陳俐娟教授指出，2022年2月基于Ⅰ期臨床試驗結果，國家藥監(jiān)局藥審中心同意注射用甲磺酸普依司他展開單藥治療復發(fā)或難治彌漫大B細胞淋巴瘤的Ⅱ期臨床研究，充分說明在單藥治療復發(fā)或難治彌漫大B細胞淋巴瘤領域急需出現滿足臨床需求的創(chuàng)新藥。

根據賾靈生物《公司章程》第十七條第八款約定，貴州百靈對賾靈生物今后獲得上市許可的新藥在同等條件下有最終總經銷權，或將為上市公司帶來新的利潤增長點。

注射用甲磺酸普依司他（PM）是賾靈生物研發(fā)的表觀遺傳學靶點組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDAC），具有全新化學結構式，屬于按《藥品注冊管理辦法》化學藥品注冊分類1類“境內外均未上市的創(chuàng)新藥”開發(fā)的原創(chuàng)新藥。賾靈生物擁有該藥物全球自主知識產權，已獲得中國、美國、英國、日本、加拿大、韓國、歐亞聯盟等國家/地區(qū)組織的授權專利，覆蓋全球主要國家和地區(qū)。

2018年11月和2021年2月，甲磺酸普依司他分別獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）和美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的《臨床試驗通知書》（IND），獲準在中國和美國開展臨床研究。獲批適應癥為：復發(fā)或難治性的以B細胞相關腫瘤為主的血液系統(tǒng)腫瘤，包括但不限于B細胞淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、B細胞急性白血病、T細胞淋巴瘤、T細胞急性白血病。

基于注射用甲磺酸普依司他項目Ⅰ期臨床現有數據表現，2022年2月，經中國國家藥品監(jiān)督管理局溝通，注射用甲磺酸普依司他獲準直接開展單藥治療復發(fā)或難治彌漫大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的Ⅱ期臨床研究。該項研究于日前順利獲得《四川大學華西醫(yī)院臨床試驗倫理審查委員會批件》，正式進入Ⅱ期臨床階段。

據悉，此次臨床研究組長單位為四川大學華西醫(yī)院和上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院，由華西醫(yī)院血液內科主任牛挺教授和瑞金醫(yī)院副院長趙維蒞教授共同擔任主要研究者，展開多中心的注射用甲磺酸普依司他單藥治療復發(fā)或難治彌漫大B細胞淋巴瘤探索性和確證性Ⅱ期臨床試驗研究。

彌漫大B細胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常見的一種惡性淋巴瘤類型，屬于侵襲性淋巴瘤。在臨床表現及生物學上均具有高度異質性，可原發(fā)于淋巴結或結外器官，局部會形成占位效應，出現腫塊和壓迫梗阻。同時腫瘤會導致一系列細胞因子、炎癥介質水平升高，引起全身癥狀，如無原因的發(fā)熱、盜汗及體重下降等。數據顯示，其全球發(fā)病率占NHL的31%-34%。在中國，彌漫大B細胞淋巴瘤約占所有NHL的45.8%，在中國和全球分別有20多萬和近100萬存量患者。其在臨床表現及生物學上均具有高度異質性。初發(fā)DLBCL患者經R-CHOP方案（利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿及潑尼松）標準一線免疫化療方案治療后，大約60%-70%的患者獲得完全緩解和長期無病生存，但仍有30%-40%的患者面臨復發(fā)或難治。并且部分難治性患者多為雙表達（DEL）或雙打擊（DHL）淋巴瘤，屬于高度侵襲性淋巴瘤，這些患者對R-CHOP方案的反應不佳，預后不良，5年的無進展生存時間為18%-39%?？傊?，對于一線治療失敗，尤其是難治性和早期復發(fā)的DLBCL患者預后較差，中位總生存時間僅有5-7月。即便通過二線挽救方案治療獲得完全緩解的復發(fā)/難治性（relapsed or refractory, R/R）DLBCL患者，隨之接受自體造血干細胞移植進行鞏固治療，其整體治愈率也僅為25%-35%，況且由于年齡、合并癥等因素的影響，50%的R/R DLBCL患者并不適合自體造血干細胞移植。因此，有必要采用新的治療手段及方法改善R/R DLBCL患者的預后。

自2017年以來，FDA以突破性療法或快速通道對2個ADC與多個藥物聯合用藥、2個CAR-T藥物完成Ⅱ期臨床就批準用于R/R DLBCL治療，并取得50%以上的臨床客觀緩解率（ORR）。其中，CAR-T細胞療法治療R/R DLBCL的療效最好，但由于不良反應及經濟花費，CAR-T細胞療法并不適合所有R/R DLBCL患者。盡管還有其它新藥批準用于臨床，仍未能改善大部分R/R DLBCL患者的預后，仍不能滿足大部分R/R DLBCL患者的需求，因此新藥研究仍是熱點之一。

組蛋白去乙?；敢种苿℉istone deacetylase inhibitor，HDACi）是一種表觀遺傳學的調控藥物。迄今為止，全球已經有5種HDACi被美國或中國食品藥品管理局批準用于臨床。除諾華的帕比司他（Panobinostat）批準聯用硼替佐米、地塞米松治療復發(fā)、難治性多發(fā)性骨髓瘤外，其余4種藥物均被批準用于T細胞淋巴瘤的治療，尚無一款HDAC抑制劑單藥獲批用于R/R DLBCL的治療。截至目前，全球唯一一款單藥治療R/R DLBCL獲批上市的藥物，是2020年美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）通過快速通道審評的靶點為核輸出蛋白抑制劑的藥物——塞利尼索片。研究數據顯示，塞利尼索片治療復發(fā)或難治彌漫大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的客觀緩解率（ORR）僅為29%。而不同于以往已上市的HDAC泛抑制劑，注射用甲磺酸普依司他屬于高效Class Ⅰ和Ⅱb類HDAC選擇性抑制劑，且酶抑制活性遠高于同靶點上市藥物，可避免對Ⅱa和Ⅳ亞型抑制引起的毒性。據陳俐娟教授介紹，在Ⅰ期臨床試驗安全劑量下，注射用甲磺酸普依司他顯示出了對復發(fā)或難治彌漫大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）較好的療效。截至目前，最新數據顯示，其單藥治療的客觀緩解率達到60%。

值得一提的是，今年5月，我國已經批準塞利尼索片上市，與地塞米松聯用治療多發(fā)性骨髓瘤。因此，截至目前，我國還沒有一款單藥治療復發(fā)或難治彌漫大B細胞淋巴瘤的藥物上市。同時，塞利尼索片費用高達2500元/片，按照每周服用兩次、一次1片計算，患者每月至少需要花費20000元。據此來看，注射用甲磺酸普依司他市場前景較為廣闊。

公告顯示，賾靈生物計劃根據Ⅱ期臨床試驗結果，積極爭取申報突破性療法，為復發(fā)或難治彌漫大B細胞淋巴瘤患者提供更優(yōu)化的治療方案。相關負責人同時透露，甲磺酸普依司他項目首選適應癥為復發(fā)或難治彌漫大B細胞淋巴瘤，未來還將向其他腫瘤治療賽道探索和布局，采用單藥或聯用策略探索治療復發(fā)難治外周T細胞淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、晚期實體腫瘤等其他適應癥的治療。

作為該項目Ⅰ和Ⅱ期臨床試驗牽頭研究者，四川大學華西醫(yī)院血液內科主任牛挺教授表示，“在Ⅰ期臨床試驗期間，我們曾收治過既往暴露過西達本胺和自體造血干細胞移植后復發(fā)或難治的彌漫大Ｂ細胞淋巴瘤和外周T細胞淋巴瘤患者，通過注射用甲磺酸普依司他治療后都取得了比較良好的客觀緩解，部分達到完全緩解，同時穩(wěn)定性良好。我們有依據相信，該藥未來可期，希望盡快完成Ⅱ期臨床試驗，惠及更多目前臨床上未被滿足需求的復發(fā)或難治淋巴瘤患者！”