21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 朱萍 實(shí)習(xí)生 宋佳旻 北京報(bào)道 近日，由成都中醫(yī)大銀海眼科醫(yī)院承擔(dān)的“糖寧通絡(luò)片治療糖尿病視網(wǎng)膜病變非增殖期-陰虛內(nèi)熱、目絡(luò)瘀阻證的有效性及安全性臨床研究”國家級(jí)課題子課題發(fā)布了第一次期中分析報(bào)告，結(jié)果顯示，在此次臨床研究試驗(yàn)中，糖寧通絡(luò)片與唯一批準(zhǔn)上市的治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變化學(xué)藥羥苯磺酸鈣膠囊對(duì)照，表現(xiàn)出了更加顯著的療效優(yōu)勢(shì)。
該項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、國家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)學(xué)科中醫(yī)眼科學(xué)科帶頭人、成都中醫(yī)大銀海眼科醫(yī)院院長段俊國教授向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，該研究采用隨機(jī)、開放、陽性藥平行對(duì)照、多中心的方式，進(jìn)行臨床試驗(yàn)?！昂罄m(xù)該藥物可以憑借其顯著的臨床數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì)，為糖網(wǎng)治療提供一個(gè)新的選擇。”
糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病患者最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)在《糖尿病視網(wǎng)膜病變中醫(yī)防治指南》中指出，糖尿病患者中30%～50%合并患有糖尿病視網(wǎng)膜病變，按此估算糖網(wǎng)患者已超過3000萬人。
段俊國進(jìn)一步向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，中醫(yī)藥在糖尿病治療上有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，通過辨證施治的特點(diǎn)改善人體臟腑經(jīng)絡(luò)的功能，調(diào)整人體的氣血陰陽，長期會(huì)形成良好的療效，但未來中藥要被更廣泛地接受和認(rèn)可，需要有更多的臨床數(shù)據(jù)做支撐。中醫(yī)藥的療效和優(yōu)勢(shì)應(yīng)當(dāng)以更客觀的標(biāo)準(zhǔn)呈現(xiàn)在人們面前，來增強(qiáng)大眾對(duì)中醫(yī)藥的了解和認(rèn)可。
另有中藥企業(yè)研發(fā)負(fù)責(zé)人向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，鮮少有中西藥在臨床試驗(yàn)中做頭對(duì)頭對(duì)比的，糖寧通絡(luò)相關(guān)國家級(jí)課題通過臨床驗(yàn)證，通過頭對(duì)頭、雙盲等臨床設(shè)計(jì)也為中醫(yī)藥臨床研究提供了一個(gè)范本。
糖網(wǎng)有效治療藥物匱乏
隨著生活條件改善，糖尿病成為困擾全球數(shù)億人口的慢性病。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟統(tǒng)計(jì)，目前全球糖尿病人群約4.15億，我國糖尿病患者人數(shù)已增加至1億4000萬。其中，糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病患者最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，目前估算糖網(wǎng)患者已超過3000萬人。
糖尿病視網(wǎng)膜病變是常見的糖尿病慢性并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致成人失明的主要原因之一，其主要臨床表現(xiàn)為糖尿病性黃斑水腫、進(jìn)展性血管病變、視網(wǎng)膜毛細(xì)血管閉塞等，糖網(wǎng)早期會(huì)視網(wǎng)膜小血管破裂，進(jìn)入玻璃體，患者可感覺眼前有黑的“漂浮物”、“蝌蚪”或“蜘蛛網(wǎng)”。
隨著視網(wǎng)膜病變的發(fā)展或血糖控制不好，病變累及黃斑部，會(huì)引起視物縮小變形、視野縮小或有暗影。發(fā)生增生性病變，新生血管大量出血進(jìn)入玻璃體腔，視力會(huì)受損甚至失明。黃斑區(qū)外的視網(wǎng)膜脫離，會(huì)引起視野缺損，甚至有可能引起失明。
另有研究表明，糖網(wǎng)患者不僅要承受糖尿病本身所帶來生理及心理的痛苦，同時(shí)還要承受因視力下降所帶來的生理及心理方面的壓力及痛苦。且患病時(shí)間越長，其視力下降明顯、心理焦慮及抑郁傾向嚴(yán)重，嚴(yán)重威脅著糖尿病患者的生存質(zhì)量，同時(shí)給社會(huì)帶來嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
段俊國指出，相較于其他并發(fā)癥，糖網(wǎng)治療的研究更為直觀，可以通過眼底照相非常清晰地看到眼底的病變，如視網(wǎng)膜出血、滲出、微血管瘤、新生血管等指標(biāo)都可以客觀呈現(xiàn)和定量分析。
目前，臨床上治療糖尿病視網(wǎng)膜病變主要有視網(wǎng)膜激光光凝治療、玻璃體切除術(shù)、抗血管內(nèi)皮生長因子藥物等手段。但盡管如此，全球范圍內(nèi)，臨床上治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的有效治療藥物仍然很匱乏。
事實(shí)上，糖網(wǎng)的發(fā)生及發(fā)展由多種發(fā)病機(jī)制復(fù)雜交錯(cuò)、相互協(xié)同、共同參與，上述常用臨床治療方案多只關(guān)注晚期血管病變，而且都相對(duì)單一。糖網(wǎng)的發(fā)生及發(fā)展是由多種發(fā)病機(jī)制共同參與的，目前常用臨床治療方案基本針對(duì)單一的病理過程，比如晚期血管病變等，有特定的局限性和不可避免的副作用。
段俊國指出，糖網(wǎng)的治療特別是在非增殖期還是缺少手段，羥苯磺酸鈣是主要的藥物，中藥有3個(gè)有明確適應(yīng)癥的治療藥物獲批上市，其中一個(gè)藥物基本沒有生產(chǎn)，另一個(gè)則是只針對(duì)非增殖期的1、2期，3期不能使用。
公開資料顯示，羥苯磺酸鈣作為糖尿病視網(wǎng)膜病變治療藥物，于1997年載入歐洲藥典，1998年載入英國藥典。在最新的《糖尿病相關(guān)眼病防治多學(xué)科中國專家共識(shí)(2021年版)》中，羥苯磺酸鈣是內(nèi)科治療糖網(wǎng)推薦的唯一化學(xué)藥物。目前，羥苯磺酸鈣已進(jìn)入我國乙類醫(yī)保用藥目錄。
與已上市化藥“頭對(duì)頭”PK
實(shí)際上，自“九五”計(jì)劃以來，段俊國就牽頭做了多個(gè)中醫(yī)藥治療糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)的國家級(jí)重大項(xiàng)目。其中，由廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院和貴州百靈作為承擔(dān)單位的國家級(jí)科研課題“糖寧通絡(luò)片防治糖尿病及視網(wǎng)膜并發(fā)癥的多中心臨床研究和機(jī)制探討”子課題“糖寧通絡(luò)片治療糖尿病視網(wǎng)膜病變非增殖期-陰虛內(nèi)熱、目絡(luò)瘀阻證的有效性及安全性臨床研究”便是其中一個(gè)項(xiàng)目。
據(jù)介紹，該研究采用隨機(jī)、開放、陽性藥平行對(duì)照、多中心臨床方式展開，計(jì)劃納入240例糖尿病視網(wǎng)膜病變非增殖期患者，按1:1比例隨機(jī)分為糖寧通絡(luò)片試驗(yàn)組與羥苯磺酸鈣膠囊（達(dá)士明）對(duì)照組，以觀察糖寧通絡(luò)片降低視網(wǎng)膜病變程度和改善視力的有效性和安全性。
目前，中醫(yī)藥發(fā)展受到國家的大力支持和全力推進(jìn)，中醫(yī)藥在糖尿病領(lǐng)域的防治在不久前被納入了官方文件。今年3月，《國家基層糖尿病防治管理指南（2022）》（下稱《指南》）發(fā)布，《指南》首次增加“糖尿病的中醫(yī)藥防治”章節(jié)，積極支持和鼓勵(lì)中醫(yī)藥融入糖尿病綜合防治體系，發(fā)揮整體觀、辨證論治優(yōu)勢(shì)，結(jié)合體質(zhì)辨識(shí)等，綜合運(yùn)用藥物和非藥物等多種方法開展綜合防治。
段俊國向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，按照中醫(yī)的辨證施治理論，不同的患者根據(jù)自己的病因選取不同的藥品，有針對(duì)性地治療自己的病。與此同時(shí)，隨著科技進(jìn)步，中藥在糖網(wǎng)領(lǐng)域的臨床試驗(yàn)得到了更多技術(shù)手段支撐，讓試驗(yàn)結(jié)果更加客觀、可信，“之前我們做糖網(wǎng)的臨床試驗(yàn)都是靠肉眼，比較主觀，現(xiàn)在我們有了人工智能，可以客觀地計(jì)算微血管瘤數(shù)量、出血量等數(shù)據(jù)，讓試驗(yàn)結(jié)果更有可信度。”
此前，中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)主任委員、廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院楊叔禹教授在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)指出，中醫(yī)藥有自身的特色，但以往的臨床數(shù)據(jù)較少，為此在一定程度上，數(shù)據(jù)方面的說服力不如化藥等，一些化藥通常可以通過頭對(duì)頭對(duì)比試驗(yàn)來證明其更優(yōu)性。
上述臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)上，糖寧通絡(luò)片即是與羥苯磺酸鈣膠囊（達(dá)士明）進(jìn)行頭對(duì)頭試驗(yàn)。一位中藥企業(yè)研發(fā)負(fù)責(zé)人向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出中藥鮮少有與已上市的西藥做頭對(duì)頭臨時(shí)試驗(yàn)對(duì)比的，甚至目前中國創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)也較少做頭對(duì)頭比對(duì)的。
段俊國介紹稱，相比羥苯磺酸鈣，糖寧通絡(luò)在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出了更為突出的優(yōu)勢(shì)。在主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)上，糖寧通絡(luò)片治療后最佳矯正視力隨著治療時(shí)間的推移，得分不斷升高，治療12周后最佳矯正視力得分目標(biāo)眼結(jié)果較基線升高值達(dá)到了6.88分，但對(duì)照藥物羥苯磺酸鈣膠囊（達(dá)士明）組僅0.17分，說明治療時(shí)間越長糖寧通絡(luò)片對(duì)患者的最佳矯正視力改善效果更優(yōu)。
相較于以往其他藥物，段俊國向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，糖寧通絡(luò)能夠逆轉(zhuǎn)糖尿病視網(wǎng)膜病變的眼底血管病理改變，另外眼底照相顯示糖寧通絡(luò)能減少眼底微血管瘤、減少滲出?！耙话銖幕颊卟〕虂碚f，從最開始的眼底滲出，然后逐步發(fā)展到血管瘤，再到晚期血管病變最后致盲，是一個(gè)不可逆的過程。但從糖寧通絡(luò)現(xiàn)階段的表現(xiàn)來看，能夠起到對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變眼底血管病理的改變和逆轉(zhuǎn)效果，這是我在此前多年的臨床研究和其他藥物療效上從未見過的，這次是一個(gè)全新的發(fā)現(xiàn)?！?/span>
在段俊國看來，未來糖寧通絡(luò)或?yàn)榛颊呒芭R床醫(yī)生提供一個(gè)新的治療方案選擇。通過構(gòu)建完整的糖寧通絡(luò)片中醫(yī)理論體系，為糖寧通絡(luò)片轉(zhuǎn)化為新藥提供中藥理論支持，進(jìn)一步滿足“三結(jié)合”中藥新藥審評(píng)審批體系要求，全方面推動(dòng)糖寧通絡(luò)研發(fā)進(jìn)程。同時(shí)通過臨床數(shù)據(jù)進(jìn)一步證明中醫(yī)藥的有效性，得到更多的認(rèn)可。
按照規(guī)劃，糖寧通絡(luò)系列研究國家級(jí)課題預(yù)計(jì)持續(xù)三年。另據(jù)了解，目前，其他各子課題研究均在順利推進(jìn)中。
