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乙型肝炎仍是我國(guó)面臨的最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。據(jù)媒體報(bào)道，我國(guó)約有7000萬(wàn)例HBV感染者，其中約2000-3000萬(wàn)例是需要抗病毒治療的慢性乙肝患者，位居世界首位；近十年來(lái)，每年新報(bào)告感染者在100萬(wàn)左右，臨床上約有八成肝癌患者是由乙肝導(dǎo)致。

由于HBV病毒本身的特殊性，目前人們對(duì)HBV仍存在一定的認(rèn)知缺乏，加上人乙肝試驗(yàn)動(dòng)物模型的缺乏，全球尚未出現(xiàn)對(duì)乙肝功能性治愈的藥物?，F(xiàn)在臨床上對(duì)乙肝治療主要為干擾素和核苷（酸）類似物兩大類藥物，干擾素由于應(yīng)答率低、副作用大等原因臨床應(yīng)用局限，而具有強(qiáng)效抑制作用的核苷酸類藥物，又并不是能夠徹底清除體內(nèi)HBV的藥物，一旦停藥就可能造成病毒學(xué)反彈。因此，尋找對(duì)乙型肝炎功能性治愈藥物始終是世界新藥研發(fā)的熱點(diǎn)。

乙肝功能性治愈是指慢性乙型肝炎經(jīng)過(guò)抗病毒治療后，達(dá)到了HBsAg（乙肝表面抗原）轉(zhuǎn)陰，產(chǎn)生了HBsAb（乙肝表面抗體）或未產(chǎn)生HBsAb，但不能檢測(cè)到HBV-DNA（乙肝病毒脫氧核糖核酸），肝臟生化學(xué)檢查恢復(fù)正常，肝穿肝組織學(xué)檢查得到了改善，停止治療后仍保持不變的即為乙肝功能性治愈。此次研究是貴州百靈在多年對(duì)替芬泰深入研究基礎(chǔ)上，為進(jìn)一步探究替芬泰片功能性治愈乙肝可能性而展開的研究。結(jié)果顯示，替芬泰對(duì)HBsAg、HBeAg（e抗原）和HBV-DNA均表現(xiàn)較強(qiáng)的抑制作用；而平行開展的ETV（恩替卡韋）對(duì)照試驗(yàn)顯示，ETV對(duì)HBV-DNA有較強(qiáng)的抑制作用，但對(duì)HBsAg 和HBeAg無(wú)明顯抑制作用，符合歷史數(shù)據(jù)。

值得一提的是，以馬蹄金素為基本骨架合成的苯丙氨酸二肽衍生物替芬泰，早在臨床前藥效研究就顯示對(duì)2.2.15細(xì)胞內(nèi)HBV DNA和HBsAg、HBeAg均具有顯著抑制作用，選擇指數(shù)較高，停藥后未見明顯“反跳”現(xiàn)象；此次用原代人肝細(xì)胞（PHH）抗HBV藥效試驗(yàn)再次證明有效，特別是對(duì)HBsAg 和HBeAg的有效性具有重要的積極意義。一旦在今后的人體試驗(yàn)中得以驗(yàn)證，將對(duì)乙肝功能性治愈產(chǎn)生劃時(shí)代的作用。

根據(jù)規(guī)劃，此次研究完成后，研究結(jié)果將與臨床前藥理藥效學(xué)資料及Ⅰ期臨床資料匯總，綜合評(píng)估后，設(shè)計(jì)后期的臨床治療方案、給藥方式及臨床定位等，并按相關(guān)法規(guī)要求向CDE（國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心）提交臨床補(bǔ)充申請(qǐng)。

替芬泰是貴州百靈實(shí)施“科技苗藥”的核心代表品種。貴州省中科院天然產(chǎn)物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室梁光義教授在對(duì)具有抗肝炎作用的苗族民間藥草“馬蹄金草”進(jìn)行活性成分研究時(shí)，發(fā)現(xiàn)了具有較強(qiáng)抗乙肝病毒活性的肽類化合物“馬蹄金素”，由此開啟了替芬泰項(xiàng)目研究進(jìn)程。

隨后，貴州百靈繼續(xù)與天津藥物研究院劉昌孝院士以及中國(guó)人民解放軍第302醫(yī)院黃正明教授等研究團(tuán)隊(duì)合作，相繼完成了臨床前研究。2014年-2016年，在蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院開展了Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究，結(jié)果顯示替芬泰治療窗口大，靶器官為肝臟，代謝過(guò)程清晰，符合肝病治療藥物預(yù)期。

替芬泰完成Ⅰ期臨床試驗(yàn)以來(lái)，結(jié)合CDE溝通意見和研究需要，已經(jīng)陸續(xù)開展了¹⁴C標(biāo)記物料平衡、代謝產(chǎn)物活性等相關(guān)研究。隨著本次研究的結(jié)束，替芬泰項(xiàng)目研發(fā)進(jìn)程將進(jìn)一步加快，有望為廣大乙肝患者提供新型功能性治愈新藥，推動(dòng)我國(guó)功能性治愈乙肝藥物的戰(zhàn)略目標(biāo)。

替芬泰與現(xiàn)有治療乙肝所用藥物（干擾素類和核苷類似物類）化學(xué)基本骨架完全不同，是新類型的抗HBV化合物，有較好的理論價(jià)值和應(yīng)用前景。作為貴州省建國(guó)以來(lái)的首個(gè)1.1類新藥，替芬泰先后獲得國(guó)家 “十二五”重大新藥創(chuàng)制和貴州省重大科技專項(xiàng)等多項(xiàng)支持。